孟德尔解决办法表示：肥胖相关的癌症风险被低估了！

在过往70年里，学术研究管理人员发现了加剧乳乳癌的多种各种因素，以外香烟、酗酒、肥大和照射，职业环境之中的致乳癌物质以及接种各种因素。但是还有约一半的乳乳癌负荷与以上各种因素毫无关系。确定致乳癌或许发挥依赖性许多麻烦，以外美国疾病控制与预防中心学术研究建筑设计的局限有助于、普遍发挥依赖性各种因素和轮回；还有等疑虑，以及对罕见乳乳癌的统计能力太低。乳乳癌潜在的或许有有可能以外群体之中一般来说普遍发挥依赖性的各种因素，如粉尘或水环境，也有有可能只和成年人或年青人某个特定时之间墙身有关。孟德尔随机化（MR）为解决某些局限有助于提供了机会，可大幅度洞察乳乳癌的潜在或许。MR是一种辅助工具codice_深入研究，将基因变异（例如单核苷酸多态有助于SNP）作为待学术研究掩盖各种因素的辅助工具codice_。一般来说于基本上的掩蔽有助于学术研究，MR的优势在于，亲代等位基因是随机分配给子代的，从而防止了轮回；还有引起的偏倚，普遍发挥依赖性各种因素的制约也更极小。UK Biobank等大型样本流的大规模仅有基因组样本以及乳乳癌仅有基因组关联学术研究（GWAS）的运用于，伴随着关键的程序语言麻烦重重，使得从未可以对大多数乳乳癌与一系列危险各种因素揭开序幕良好的MR深入研究。例如，糖尿病是新所受重视的一个乳乳癌或许，基本上的美国疾病控制与预防中心学术研究显然对此没有确凿的确凿证据，孟德尔随机化学术研究的结果洞察了多种乳乳癌和糖尿病的一致有助于，以外哮喘、胰腺乳癌和肺乳癌。与任何其他学术研究建筑设计一样，MR学术研究也有自己的缺陷，所以不可边缘化地断言MR的学术研究结果，而应将其视作对其他学术研究建筑设计的确实。下上图详述展示了MR的运用于片之中（上图1）。上图1 孟德尔随机化（MR）对具体乳乳癌高血压的帮助比如说：过重特别的乳乳癌负荷学术研究背景一项针对掩蔽有助于样本的综述证明，肥大会降低13种乳乳癌的后果，确凿证据等级为“充足”。根据样本流学术研究之中的乳乳癌抗原一般来说后果据估计，举例来说过重和肥大的乳乳癌群体%比据估计为6%，这一百分比在未来几十年有可能还会上升。在很高补贴国际组织，据估计过重将会视为仅次于酒类的第二大乳乳癌更大幅度。学术研究新方法通过表列借助于新方法获得BMI对每种乳乳癌制约的MR推算：① 对据信会制约BMI的SNPs来进行计量产生BMI的突变辅助工具；② 每种特定乳乳癌的GWAS结果。BMI的突变辅助工具来自GIANT consortium和UK Biobank的Meta深入研究，以外70万名精确测量过BMI的参与者的仅有基因组样本，产生了714个与BMI特别的法理突变变异，P值为5x10-8。在与肥大特别的13种乳乳癌之中，有大型GWAS结果的乳乳癌为7个，以外结直肠乳癌、哮喘、胰腺乳癌、卵巢乳癌、子宫乳乳癌、前列腺乳癌和食管乳癌。MR证实并细化了BMI对六种肥大特别乳乳癌的轮回effect在WCRF（世界性乳乳癌学术研究基金会）报告之中，有6种乳乳癌确定与BMI呈时是特别的关系，MR深入研究也掩蔽到了这些乳乳癌的后果降低。然而，6种乳乳癌的样本之外推测，MR深入研究之中的后果推算值得注意很高于WCRF的推算，例如哮喘：BMI每降低5个单位，MR深入研究之中RR = 1.59，而WCRF报告之中RR =1.30。MR与基本上的掩蔽有助于学术研究在一般来说后果据估计上的相似之处，有可能部分断言为MR深入研究防止了轮回；还有的偏倚和普遍发挥依赖性各种因素的制约。更最重要的是，由于MR据估计依赖于BMI的突变替代指标，MR有可能更好地反映了在整个生命周期之中小规模极很高的BMI对生病后果的制约，从而纠时是了单个时之间点精确测量BMI加剧的最大值。基于这些MR结果，很高补贴国际组织之中很高BMI加剧的6种乳乳癌负荷可达到8%，而更进一步的推算为3%，证明之前的样本不断低估了肥大特别的乳乳癌后果。前列腺乳癌和肺乳癌：MR结果与掩蔽有助于学术研究并不相同BMI与前列腺乳癌和肺乳癌后果的一致有助于，MR的据估计与之前的掩蔽有助于学术研究不完仅有一致。更进一步的掩蔽有助于学术研究证明，很高BMI对绝经前前列腺乳癌有有助于管控依赖性，才会轻度降低绝经后前列腺乳癌的生病后果。与之并不相同的是，MR相比较很高BMI与两种前列腺乳癌后果的降低之外发挥依赖性一致有助于。同样，MR深入研究之中，很高BMI与肺乳癌和两种亚型（鳞乳癌和小细胞乳癌）的后果降低具一致有助于，这与之前的掩蔽有助于学术研究确凿证据不断不完仅有一致，即过重和肺乳癌发挥依赖性负特别的关系。BMI与肺乳癌后果两者之之间的时是特别的关系与基本上的掩蔽有助于学术研究构成了自然而然，这有可能在一定程度上用BMI对香烟模式的制约来断言。最近的基因确凿证据证明，BMI的降低有可能会加剧更大的香烟有可能有助于，以及更浓烈的香烟犯罪行为。这意味着肥大是肺乳癌的一个尚未被认识但最重要的致病各种因素，但它是由其对香烟模式的制约所内皮细胞的。对于前列腺乳癌，MR相比较，对于绝经前和绝经后疾病，BMI的降低都有管控依赖性，这与基本上的掩蔽有助于学术研究构成了截然不同的对比，后者推测借助于BMI的降低与绝经后前列腺乳癌的时是一致有助于。这些结果证明，BMI与前列腺乳癌两者之之间的的关系比之前认为的相当复杂。有新的确凿证据证明，成年后体重的降低（而不是体重本身）是前列腺乳癌后果的一个决定各种因素，也许可以断言上述矛盾结果，在之中下阶层一时期演变为过重或肥大有可能是绝经后前列腺乳癌后果降低的一个最重要各种因素。当然，针对上述主旨开展大幅度学术研究是很有确实的，前列腺乳癌就是一个值得注意的例子，MR学术研究凸显了BMI与乳乳癌之间比之前想象的相当复杂的的关系。的有：International Journal of Epidemiology. 2019； 48： 816–821