Stem cell rep：真的是什么杀死阿尔兹海默症患者的脑细胞？

近日发表在《Stem Cell Reports》上的一项一新学术研究指出，我们确实需重一新直觉帕尔沃海默病患者造变成心理衰退的遗传学前提。近来，人们一直普遍认为帕尔沃海默病患者的脊髓变性是由β-淀粉十分相似氨基酸黄褐色引起的。这是一种名叫淀粉十分相似前体氨基酸(APP)，它能分解变成破碎并聚集变成脑干之中形变成错误翻转有危险性的聚合物，阻碍脊髓通讯。在发生帕尔沃海默病患者时，β-淀粉十分相似氨基酸黄褐色会直接造变成脊髓元生还，或通过tau氨基酸细胞内的依赖性——tau氨基酸侧向形变成脊髓原织物镜像，摧毁脑巨噬细胞的营养成分原材料，之后射杀它们。但是，新西兰塔斯马尼亚州大学的这项一新学术研究指出，之前这些观点确实是某种程度的。生物科技和材料科学学术研究所的拔巨噬细胞遗传学家Ernst Wolvetang感叹：“我们的十分相似本挑战了该领域当前的学术研究结论，即β-淀粉十分相似氨基酸黄褐色足以引起与帕尔沃海默病患者有关的脊髓退行性变化。”受影响的巨噬细胞之中（黑）脊髓原织物镜像十分相似的构件（双色）。特写来源：D Ovchinnikov为了学术研究这些前提，Wolvetang的团队使用来自生物唐氏病病患者病病患者的拔巨噬细胞。这些病病患者血液多一份淀粉十分相似前体氨基酸(APP)的遗传光盘，因为他们多了一条21号碱基。APP程度的增高被普遍认为是造变成唐氏病病患者病病患者患帕尔沃海默病患者的状况。但是当学术研究其他部门在体外将拔巨噬细胞人才变成脊髓元，并利用CRISPR遗传编辑新技术操纵APP重回正常程度时，他们捕捉到到tau氨基酸细胞内依赖性并没有发生变化。虽然这些实验证实，APP程度上升会造变成β-淀粉十分相似氨基酸黄褐色增高，但奇怪的是，就其本身而言，并不会引起脊髓元生还数量和tau氨基酸有毒脊髓原织物镜像的增高。Wolvetang说明感叹：“这指出，β-淀粉十分相似氨基酸也许并不是与帕尔沃海默病患者涉及的脊髓元生还的液压因素，也不会是直接造变成tau氨基酸的病理状态，将近在我们的仿真之中是这十分相似的。我要忽视的是，我们并没有过度解读这些十分相似本。尽管如此，我们现在花了几十年的时间和数十亿美元学术研究基于β-淀粉十分相似氨基酸的治疗，而到迄今几乎都以最终覆灭。现在有很多学术研究指出，这种传统文化的假设也许需重一新评估了，我们的十分相似本也必要性支持了这一观点。”但是，如果β-淀粉十分相似氨基酸和APP的程度，与tau氨基酸质镜像和心理衰退不直接涉及，那么是什么造变成帕尔沃海默病患者病病患者的脊髓元生还呢？学术研究其他部门并不能确定，但是他们普遍认为不应更关心tau氨基酸的过程和生理学，因为β-淀粉十分相似氨基酸也许并不像我们过去普遍认为的那十分相似策划到病因之中。Wolvetang说明感叹：“在唐氏病病患者的文化背景下，我们关心了由21号碱基编码的其他遗传，比如DYRK1A。DYRK1A会直接或间接地造变成tau氨基酸细胞内依赖性的增高。DYRK1A与帕尔沃海默病患者也有关。”虽然学术研究其他部门们很仔细地忽视了他们的学术研究的在实践中，比如是基于人才的生物巨噬细胞，难以证明对想像的帕尔沃海默病患者病病患者也是如此，然而，他们还是希望这种法则一心可以帮助我们开发单单一新的治疗。Wolvetang感叹：“这项学术研究忽视，基于生物拔巨噬细胞的病因仿真能为我们包括关于造变成帕尔沃海默病患者的分子前提的一新看法。为药物筛选开辟一新道路。”原始单单处：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018