Circulation：Par4遗漏可增加心肌梗死后的心脏破裂风险

脊柱破裂是急性高血压(MI)的主要致死并发症。虽然再继续灌注策略取得了重大进展，但脊柱破裂的死亡率仍然很高。分析表明，溶栓放射治疗可快速脊柱破裂，但这一脆弱因素的不确定性仍普遍存在争议。Kolpakov等分析了MI血清脊柱的反转录激活受体4（Par4）的表达，分析了Par4缺失对MI后的心室揭示和心新功能的影响。结果发现，Par4在MI后的血清脊柱和裂解的病变细胞当中的mRNA和细胞准确度均减少，以响应肥厚和病变焦虑。在急性MI后，与野生型(WT)相比，Par4缺陷血清的病变细胞不可逆转更少、梗死km更小和新功能恢复更好。相反，在慢性MI后，与WT血清相比，Par4-/-血清的心新功能受损、脊柱破裂率及死亡率均低。对Par4-/-血清脊柱的病理评估显示，与WT相比，高血压扩张更大、出血升高、当特征性粒细胞如山延迟，导致高血压后愈合受损。在游离和血液高血压后，Par4缺乏还可减弱当特征性粒细胞的不可逆转，并影响梗死病变的病变溶解。给WT血清皮下注射Par4-/-当特征性粒细胞可延缓病变的消退，减少脊柱出血，并会连带心新功能障碍，但皮下注射Par-/-白血球无此效应。与此类似，给Par4-/-血清皮下注射WT当特征性粒细胞可以恢复病变的消退，减小脊柱破裂发生率，并加强高血压后的心新功能。 论证：本分析揭示了Par4在病变愈合过程当中当特征性粒细胞不可逆转和病变消退当中的重要发挥作用，提醒Par4抑制或可作为潜在的放射治疗靶点，且只适用于栓塞损害的急性期，不可作为MI的长期放射治疗。 原始出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775